ឈ្មោះទន្លេមេគង្គនេះជាភាសាអង់គ្លេសគឺ Mekong ដែលបានមកពីភាសាឡាវ និងភាសាថៃថាម៉ែណាមគង្គ<ref> Nguyen Thi Dieu (1999), The Mekong River and the Struggle for Indochina: Water, War, and Peace, Westport: Praeger, p. 36</ref>នៅក្នុងភាសាថៃនិងភាសាថៃម៉ែណាមមានន័យថា ម៉ែទឹក ចំណែកពាក្យគង្គ មកពីពាក្យថាគង្គា ដែលមានន័យថា ឬក៏ទឹក។
ទន្លេនេះត្រូវបានដាក់ឈ្មោះដំបូងឡើយដោយកុលសម្ព័ន្ឋតៃ(សូមកុំច្រលំនឹងជនជាតិថៃ)ថាមេណាមគុងMae Nam Khong ឬដោយខ្លីថាមេគុងKong River មានន័យថាទន្លេគុងឬមាតានៃទន្លេ។ នៅប្រទេសចិនទន្លេនេះត្រូវបានហៅថាទន្លេឡាងកាង Lancang River(澜沧江, Láncāng Jiāng) នៅភូមាថាមេឃួនMae Khaung នៅថៃថាមេណាំឃុងMae Nam Khongនៅឡាវថាម៉ែណាមឃុងMènam Khong Sông Cửu Long។